הפרעה מטבולית הינה סימן הזיהוי של קרצינומה של תאי כליה (Renal Cell Carcinoma - RCC). גלוטמינאז, האחראי על יצירת גלוטמט מגלוטמין, הינו אנזים מרכזי המעודד שגשוג של גידול. טלגלנסטט הוא תרופה פומית ראשונה מסוגה המהווה מעכב סלקטיבי של גלוטמינאז, אשר חוסמת את ניצול הגלוטמין.
עוד בעניין דומה
במחקרים קדם-קליניים הודגם כי טלגלנסטט פועל בסינרגיה עם קבוזנטיניב, מעכב VEGFR2/MET/AXL, במודלים של RCC. מטרת המחקר היתה להשוות בין היעילות והבטיחות של טלגלנסטט יחד עם קבוזנטניב (Tela+Cabo) לעומת אינבו יחד עם קבוזנטניב (Pbo+Cabo).
CANTANA הינו מחקר אקראי מבוקר-אינבו עם סמיות כפולה שבוצע במספר אתרים באירופה, בארה"ב, באוסטרליה ובניו זילנד. במחקר נכללו מטופלים עם RCC מסוג clear-cell לאחר התקדמות המחלה תחת טיפול עם קו טיפולי ראשון עד שני שכללו טיפול אנטי-אנגיוגני אחד לפחות או ניבולומאב יחד עם איפילימומאב. המידע נאסף עד 31 באוגוסט 2020.
המטופלים הוקצו אקראית ביחס של 1:1 לקבלת קבוזנטניב פומי (60 מ"ג ליום) עם טלגלנסטט (800 מ"ג פעמיים ביום) או אינבו, עד הוכחה להתקדמות המחלה או הופעת רעילות בלתי נסבלת. התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות המחלה, שהוערך עצמאית בעזרת אמצעים דימותיים.
444 נבדקים הוקצו לטיפול במסגרת המחקר; 221 לקבוצת Tela+Cabo (גיל חציוני של 61 [טווח גילאים של 21-81] שנים, 47 [21%] נשים) ו-223 לקבוצת Pbo+Cabo (גיל חציוני של 62 [טווח גילאים של 29-83] שנים, 68 [30%] נשים). 276 נבדקים קיבלו בעבר טיפול עם מעכבי נקודת בקרה חיסונית; מהם 128 קיבלו משלב של ניבולומאב ואיפילימומאב ו-93 לא קיבלו טיפול עם תכשירים אנטי-אניגוגניים.
תוצאות המחקר הדגימו כי משך השרידות החציונית ללא התקדמות מחלה עמד על 9.2 חודשים עבור קבוצת Tela+Cabo לעומת 9.3 חודשים עבור קבוצת Pbo+Cabo (יחס סיכונים של 0.94, רווח בר-סמך של 95%, 0.74-1.21; p=0.65). התגובה הכוללת עמדה על 31% (69/221) עבור קבוצת Tela+Cabo לעומת 28% (עבור 62/223) עבור קבוצת Pbo+Cabo.
שיעור תופעות הלוואי בעקבות הטיפול היה זהה בין הקבוצות. תופעות לוואי חמורות, דרגה 3 ו-4, אירעו עבור 160 (71%) בקבוצת Tela+Cabo ו-172 (79%) בקבוצת Pbo+Cabo, וכללו יתר לחץ דם (38 נבדקים [17%] לעומת 40 [18%]) ושלשולים (34 נבדקים [15%] לעומת 29 [13%]). 23 נבדקים מקבוצת Tela+Cabo נאלצו להפסיק את הטיפול עם קבוזנטניב, לעומת 33 נבדקים מקבוצת Pbo+Cabo.
מסקנת החוקרים היתה כי טלגלנסטט לא שיפר את יעילות הטיפול עם קבוזנטניב עבור מטופלים עם RCC. משלב Tela+Cabo נסבלה היטב עם פרופיל תופעות לוואי זהה לאלה של שני התכשירים.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות