בקרב מטופלות פרה-מנופאוזליות עם סרטן שד חיובי להורמונים +HER2-HR תיתכן ביולוגיית גידול אחרת ותגובה שונה לטיפול בהשוואה לנשים בשלב הפוסטמנופאוזלי.

מטרות המחקר

המאמר מתאר יעילות ובטיחות של אבמציקליב בשילוב טיפול אנדוקריני בקרב תת-קבוצה נרחבת של נבדקות לפי סטטוס מנופאוזלי עם סרטן שד מוקדם +HER2-HR שהשתתפו במחקר monarchE.

תכנון המחקר

הנבדקות חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת טיפול אנדוקריני עם וללא שילוב אבמציקליב למשך שנתיים, ולאחר מכן 3 שנים נוספות לפחות של טיפול לבחירת המטפל.

תוצאות עיקריות                            

הנבדקות חולקו לפי סטטוס מנופאוזלי (פרה-מנופאוזלי ופוסט-מנופאוזלי) בעת האבחון. בידי המטפל הושארה ההחלטה לגבי בחירה הטיפול האנדוקריני (מעכבי ארומטז או טמוקסיפן) וכן ההחלטה לגבי דיכוי שחלתי GnRH.

במעקב חציוני של 27 חודשים, 2,451 נבדקות (43.5%) היו פרה-מנופאוזליות ו-3,181 נבדקות (56.4%) היו פוסט-מנופאוזליות. הודגמה תועלת בעקבות תוספת טיפול של אבמציקליב בשילוב טיפול הורמונלי ללא תלות בסטטוס מנופאוזלי, עם תועלת משמעותית יותר, מבחינה מספרית באוכלוסית המטופלות הפרה-מנופאוזליות. הן במטופלות פרה-מנופאוזליות והן במטופלות פוסט-מנופאוזליות, נצפתה תועלת משמעותית ב-IDFSי(invasive disease free survival) ו-DRFSי(Distant recurrence free survival), שיעור הישרדות ללא חזרת מחלה פולשנית ושיעור הישרדות ללא חזרה גרורתית בהתאמה.

בקבוצת המטופלות הפוסט-מנופאוזליות הודגמה הפחתה בסיכון לחזרת מחלה פולשנית (IDFS) של 22.5% (HR: 0.785, (95% CI: 0.634, 0.973 עם הבדל אבסולוטי של 5.1% והפחתה בסיכון לחזרת מחלה גרורתית (DRFS) של 24.6% (HR: 0.754, (95% CI: 0.595, 0.956 והבדל אבסולוטי של 4%.

עבור קבוצת המטופלות הפרה-מנופאוזליות שקיבלו טיפול של אבמציקליב בשילוב טיפול הורמונלי הודגמה הפחתה בסיכון לחזרת מחלה פולשנית (IDFS) של 42.2% (HR: 0.578, (95% CI: 0.441, 0.758 עם הבדל אבסולוטי של 5.6%. כמו כן הודגמה הפחתה בסיכון לחזרה גרורתית (DRFS) של 40.3% (HR: 0.597, (95% CI: 0.445, 0.80 והבדל אבסולוטי של 4.4% בין הזרועות.

היתה שונות רבה בין המדינות לגבי בחירת הטיפול האנדוקריני כקו ראשון למטופלות פרה-מנופאוזליות, כאשר בחלק מהמדינות טמוקסיפן היווה את טיפול הבחירה (כדוג' יפן).

פרופיל הבטיחות בקרב קבוצת הנבדקות הפרה-מנופאוזליות היה תואם לפרופיל הבטיחות של כלל הנבדקות במחקר.

אבמציקליב בשילוב טיפול הורמונלי הדגים תועלת בעלת משמעות קלינית הן מבחינת הפחתת הסיכון להישנות מחלה פולשנית והן מבחינת הסיכון להישנות גרורתית בהשוואה לטיפול הורמונלי בלבד וזאת ללא תלות בסטטוס מנופאוזלי וללא תלות בטיפול ההורמונלי הראשון שנבחר ע״י המטפלים במדינות השונות. פרופיל הבטיחות בקרב קבוצת הנבדקות הפרה-מנופאוזליות היה דומה ועקבי לזה שדווח בכלל אוכלוסיית הנבדקות במחקר monarchEי(^1).

באנליזה האחרונה בכנס SABCS בדצמבר 2022, במעקב של 42 חודשים, כלל המטופלות השלימו את משך הטיפול באבמציקליב. נצפתה תועלת משמעותית עם הפחתה משמעותית קלינית ומובהקת סטטיסטית של 34% בסיכון להישנות המחלה, עם הבדל אבסולוטי של 6.4% לעומת מטופלי קבוצת הביקורת HR 0.664 (95% CI: 0.578-0.762). וכן הפחתה משמעותית קלינית ומובהקת סטטיסטית של 34% בסיכון להישנות גרורתית, עם הבדל אבסולוטי של 5.9% לעומת מטופלי קבוצת הביקורת, HR 0.659י(95% CI: 0.567-0.767). רוב מניעת ההישנויות הייתה של הישנות גרורתית (^2). 

אבמציקליב (ורזניו, לילי ישראל) הינה התרופה היחידה ממשפחת מעכבי 4/6 CDK המאושרת כטיפול משלים לטיפול הורמונלי בנשים עם סרטן שד מוקדם, +HER2-HR, עם קשריות לימפה חיוביות ובסיכון גבוה להישנות המחלה (^1-4).

מקור:

Paluch-Shimon, Shani, et al. "Efficacy and safety results by menopausal status in monarchE: adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy in patients with HR+, HER2−, node-positive, high-risk early breast cancer." Therapeutic Advances in Medical Oncology 15 (2023): 17588359231151840.