BRAF 05.09.2024

המשמעות הפרוגנוסטית של מוטציות בגן BRAF ב-NSCLC מתקדם

במחקר שהתפרסם בכתב העת Lung Cancer בחנו האם מוטציות BRAF בגידולי ריאה מסוג non-small-cell מתקדם ומקומי-מתקדם מקנים עדיפות פרוגנוסטית, במיוחד עבור אלו שקיבלו טיפול אימוני

סרטן ריאה (אילוסטרציה)

טיפולים אימוניים הדגימו יעילות רבה עבור נבדקים עם סרטן ריאות מסוג non-small-cell (Non-Small-Cell Lung Cancer - NSCLC) מתקדם ומקומי-מתקדם. מיעוט משמעותי של החולים עם NSCLC סובלים ממוטציות בגן BRAF. יעילות טיפולים אלו בתת-אוכלוסייה של נבדקים עם NSCLC טרם ידועה.

במחקר נכללו דגימות פלסמה ורקמה מ-116 נבדקים עם NSCLC דרגה IIIA/B מתאים לכריתה ניתוחית מתוך מחקרי NADIM ו-NADIM II (עוקבת NADIM) ו-84 דגימות ממחקר אקדמי פרוספקטיבי של גידולי NSCLC דרגה IV (עוקבה BLI-O). כלל הדגימות עברו ריצוף דור חדש לזיהוי מוטציות.

תוצאות המחקר הדגימו כי מוטציות מסוגp.G464E, p.G466R, p.G466V  p.G469V, p.L597Q, p.T599I, p.V600E בגן  BRAF נמצאו בארבע דגימות (3.45%) מעוקבת NADIM, כולם טופלו עם כימותרפיה ניאואדג'ובנטית (CH-IO) ובארבע דגימות (4.76%) מעוקבת BLI-O אשר טופלו עם אימונותרפיה (n=2) או CH-IO (n=2) כטיפול קו-ראשון. כלל הנבדקים נותרו בחיים ללא עדות למחלה בזמן ביצוע המחקר. לעומת זאת, נבדקים עם גידולים ללא מוטציה בגן BRAFי(Wild-Type - wt) בעוקבת BLI-O הדגימו משך שרידות חציונית ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival - PFS) של 5.49 חודשים ושרידות חציונית כוללת (Overall Survival - OS) של 12 חודשים (p לוג-דרגות של 0.013 ו-0.046, בהתאמה). כמו כן, הסתברויות של PFS ו-OS כעבור 36 חודשים עמדו על 60.5% ו-76.1% עבור נבדקים עם גידולים מסוג BRAF-wt בעוקבת NADIM. שיעורי תגובה פתולוגית מלאה (pathological Complete Response - pCR) לאחר טיפול עם CH-IO בנבדקים עם גידולים חיוביים למוטציות בגן BRAFי(n=4) עמדו על 100%, בעוד שיעורי pCR בנבדקים עם גידולים מסוג BRAF-wt עמדו על 44.3% בלבד (יחס סיכויים של 2.26, רווח בר-סמך של 95%, 1.78-2.85; p<0.001).

מסקנת החוקרים הייתה כי מוטציות בגן BRAF עשויות להוות גורם פרוגנוסטי חיובי עבור נבדקים עם NSCLC מתקדם או מקומי-מתקדם אשר מקבלים טיפול אימוני.

מקור:

BRAF mutational status is associated with survival outcomes in locally advanced resectable and metastatic NSCLC. Provencio, Mariano et al. Lung Cancer, Volume 194, 107865

נושאים קשורים:  BRAF,  NSCLC מתקדם,  טיפול אימוני,  תגובה פתולוגית מלאה,  סרטן ריאות,  מחקרים
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו