טיפולים אימוניים הדגימו יעילות רבה עבור נבדקים עם סרטן ריאות מסוג non-small-cell (Non-Small-Cell Lung Cancer - NSCLC) מתקדם ומקומי-מתקדם. מיעוט משמעותי של החולים עם NSCLC סובלים ממוטציות בגן BRAF. יעילות טיפולים אלו בתת-אוכלוסייה של נבדקים עם NSCLC טרם ידועה.
עוד בעניין דומה
במחקר נכללו דגימות פלסמה ורקמה מ-116 נבדקים עם NSCLC דרגה IIIA/B מתאים לכריתה ניתוחית מתוך מחקרי NADIM ו-NADIM II (עוקבת NADIM) ו-84 דגימות ממחקר אקדמי פרוספקטיבי של גידולי NSCLC דרגה IV (עוקבה BLI-O). כלל הדגימות עברו ריצוף דור חדש לזיהוי מוטציות.
תוצאות המחקר הדגימו כי מוטציות מסוגp.G464E, p.G466R, p.G466V p.G469V, p.L597Q, p.T599I, p.V600E בגן BRAF נמצאו בארבע דגימות (3.45%) מעוקבת NADIM, כולם טופלו עם כימותרפיה ניאואדג'ובנטית (CH-IO) ובארבע דגימות (4.76%) מעוקבת BLI-O אשר טופלו עם אימונותרפיה (n=2) או CH-IO (n=2) כטיפול קו-ראשון. כלל הנבדקים נותרו בחיים ללא עדות למחלה בזמן ביצוע המחקר. לעומת זאת, נבדקים עם גידולים ללא מוטציה בגן BRAFי(Wild-Type - wt) בעוקבת BLI-O הדגימו משך שרידות חציונית ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival - PFS) של 5.49 חודשים ושרידות חציונית כוללת (Overall Survival - OS) של 12 חודשים (p לוג-דרגות של 0.013 ו-0.046, בהתאמה). כמו כן, הסתברויות של PFS ו-OS כעבור 36 חודשים עמדו על 60.5% ו-76.1% עבור נבדקים עם גידולים מסוג BRAF-wt בעוקבת NADIM. שיעורי תגובה פתולוגית מלאה (pathological Complete Response - pCR) לאחר טיפול עם CH-IO בנבדקים עם גידולים חיוביים למוטציות בגן BRAFי(n=4) עמדו על 100%, בעוד שיעורי pCR בנבדקים עם גידולים מסוג BRAF-wt עמדו על 44.3% בלבד (יחס סיכויים של 2.26, רווח בר-סמך של 95%, 1.78-2.85; p<0.001).
מסקנת החוקרים הייתה כי מוטציות בגן BRAF עשויות להוות גורם פרוגנוסטי חיובי עבור נבדקים עם NSCLC מתקדם או מקומי-מתקדם אשר מקבלים טיפול אימוני.
מקור:
תגובות אחרונות