כשליש ממקרי סרטן השד המאובחנים לאחרונה הם בנשים צעירות (premenopausal), בהן המחלה היא לרוב אגרסיבית. עבור חולות בסרטן שד גרורתי מסוג -HR+/HER2 עם מאפיינים אגרסיביים, כולל מחלה סימפטומטית, מתקדמת במהירות, או משבר ויסרלי המסכן חיים ודורש שליטה מהירה במחלה, עד כה הטיפול היה באמצעות כימותרפיה, מתוך הנחה כי זהו הטיפול היעיל ביותר למצב המחלה, המאפשר להגיע לשליטה מהירה. ממצאי מחקר RIGHT CHOICE שפורסם באוגוסט האחרון, מערערים על ההנחה הזו.
RIGHT CHOICE הינו המחקר הראשון והיחיד עד כה שהשווה בין טיפול
בריבוציקליב במשולב עם טיפול אנדוקריני, לבין טיפול בכימותרפיה. זהו מחקר פאזה שנייה שכלל 222 משתתפות בגיל 18-59, המתמודדות עם סרטן שד גרורתי מתקדם ואגרסיבי מאוד מסוג -HR+/HER2 עם נוכחות של גרורות ויסרליות, מלווה בתסמינים קליניים ומעבדתיים, משבר ויסרלי, או מחלה שמתקדמת במהירות גם בלי נוכחות גרורות ויסרליות.
במחקרי עבר דוגמת MONALEESA-2 כבר נמצא כי שילוב של ריבוציקליב ביחד עם טיפול אנדוקריני בקו ראשון יעיל יותר מטיפול אנדוקריני בלבד בחולות סרטן שד גרורתי. אך החידוש במחקר RIGHT CHOICE הוא הכללתן של חולות עם מחלה קשה ומתקדמת במהירות. 47.7% מהחולות במחקר היו עם משבר ויסראלי. ממצאיו מלמדים שניתן להתחיל לטפל בחולות אלו בטיפול פומי בביתן, במקום בטיפול כימותרפי בעירוי, הניתן באשפוז יום – ולהשיג יעילות טובה לפחות באותה מידה, עם פחות רעילות ואיכות חיים משופרת.
המשמעות של מחקר ה-RIGHT CHOICE היא שריבוציקליב הוא טיפול יעיל, בין אם המחלה קשה ובין אם לא. כך למשל, נמצא כי הזמן עד התקדמות המחלה (PFS) עמד על שנתיים בקרב מטופלות שטופלו בריבוציקליב ביחד עם טיפול אנדוקריני, שנה שלמה יותר מבזרוע הביקורת. הזמן עד כשלון הטיפול (TTF) בקרב המטופלות במעכבי CDK 4/6 ובטיפול הורמונלי היה ארוך ב-10 חודשים לעומת זרוע הביקורת, נתון מרשים בהתחשב בעובדה שמדובר בטיפול הניתן בכדורים, לעומת טיפול הניתן בעירוי לווריד. בנוסף, בקרב מטופלות בריבוציקליב נרשמה התדרדרות איטית יותר באיכות החיים במדד overall health status score בהשוואה למטופלות בכימותרפיה. כמו כן, בשני הטיפולים התגובה לטיפול (ORR) הייתה דומה.
לבחור באפשרות הקלה יותר
“בעבר, אם הייתה מגיעה אלי חולה עם גרורות בכבד סימפטומטית, והייתי רוצה לקבל תגובה חזקה לטיפול, כנראה שהייתי בוחרת בכימותרפיה. כעת אני יודעת שניתן להגיע לתוצאה דומה בטיפול פומי ולחסוך מהמטופלת תופעות לוואי כמו חולשה, עייפות, בחילות, כאבים וירידה בספירות דם .”
פרופיל הרעילות של ריבוציקליב שונה מהותית מכימותרפיה ומתבטא בעיקר בירידה בספירת תאי דם לבנים ונויטרופילים - אבל לא לרמה של סיכון לזיהומים (neutropenic fever). כאונקולוגים, אנחנו יודעים לנהל תופעות לוואי כאלה. מהמחקר עולה עוד כי יעילות הטיפול בריבוציקליב בשילוב עם טיפול הורמונלי מושפעת מגיל המטופלות: בקרב נשים מתחת לגיל 40, הייתה ירידה של 70% בסיכון לכישלון הטיפול לעומת ירידה של 42% בקרב נשים מעל גיל 40, בהשוואה לזרוע הביקורת. בהשוואה למטופלות מעל גיל 40, מטופלות צעירות יותר גם הראו יתרון גדול יותר ב-PFS (ירידה בסיכון להתקדמות המחלה של 62% מול 29%, לעומת קבוצת הביקורת). המשמעות היא שבשתי קבוצות הגיל, המטופלות הרוויחו מהטיפול בזרוע המחקר, אך המטופלות הצעירות הרוויחו יותר.
נקודה חשובה נוספת שעולה מהמחקר היא שבקרב חולות עם משבר ויסרלי, לא נמצא הבדל ב-PFS,יORR,יTTR, או ב-*TTF בין זרוע המחקר וזרוע הביקורת. כלומר, אם מגיעה אלי מטופלת ויסרלית, אני יודעת עכשיו שעם טיפול בריבוציקליב או בכימותרפיה, אני משיגה תוצאות דומות.
“כשיש לי שתי אפשרויות טיפול - אני אבחר באפשרות הקלה יותר – מעכבי CDK 4/6 בשילוב עם טיפול אנדוקריני. בקרב חולות ללא משבר ויסרלי, הרווח בטיפול בריבוציקליב גדול אפילו יותר, עם ירידה של 58% בסיכון להתקדמות המחלה, לצד TTF ו-TTR ארוכים יותר בהשוואה לזרוע הביקורת.”
מחקר RIGHT CHOICE מלמד כי בקרב חולות עם סרטן שד גרורתי עם קולטנים מסוג -HR+/HER2 עם מחלה ויסרלית, או לא ויסרלית אך סימפטומטית ומתקדמת מהר - טיפול בריבוציקליב עם טיפול הורמונלי יעיל במידה דומה לכימותרפיה, ובעיקר עבור חולות צעירות מתחת לגיל 40. זהו קו טיפול ראשון יעיל בחולות עם סרטן שד גרורתי לומינלי, והטיפול היחיד מבין כל התרופות ממשפחת ה-CDK4/6 שהצליח להוכיח OS מובהק בקו ראשון.
*PFS, progression-free survival; ORR, overall response rate; . TTR, time to response; TTF, time to treatment failure
Reference:
Lu YS, et. al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Aug 10;42(23):2812-2821. doi: 10.1200/JCO.24.00144. Epub 2024 May 21. PMID: 38771995; PMCID: PMC11315404.
Hortobagyi GN, et.al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):942-950. doi: 10.1056/NEJMoa2114663. PMID: 35263519.
Therapeutic indications:
Kisqali is indicated in combination with:
• a non-steroid aromatase inhibitor for the treatment of pre/perimenopausal or postmenopausal women, with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer, as initial endocrine-based therapy; or
• fulvestrant for the treatment of men and postmenopausal women with HR-positive, HER2- negative advanced or metastatic breast cancer, as initial endocrine-based therapy or following disease progression on endocrine therapy.
Dear Physician, for further information please refer to Kisqali current leaflets updated in accordance with Israeli Ministry of Health guidelines. health.gov.il(מאגר התרופות)
Novartis Israel LTD, 6 Tozeret Haaretz street, Tel Aviv, Tel: 03-9201111
FA-11289953 Jan.2025
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות