מטרת החוקרים היתה לבחון אם אובדן של דיכוי שחבור TDP-43 הוביל לייצור של "פפטידים קריפטיים" שניתן לזהות בביופסיות שרירים כסמן ביולוגי שימושי עבור מיופתיה עם גופיפי הסגר (Inclusion body myositis - IBM).
עוד בעניין דומה
IBM היא מיופתיה דלקתית אידיופטית עם פתולוגיה של שרירים המאופיינת בדלקת אנדומיזיאלית ומיקום שגוי ציטופלסמי של חלבון קושר DNA 43 (TDP-43) בתגובה טרנסאקטיבית.
לאחרונה פורסמו בכתב העת Annals of Neurology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך אם אובדן של דיכוי שחבור TDP-43 הוביל לייצור של "פפטידים קריפטיים" שניתן לזהות בביופסיות שרירים כסמן ביולוגי שימושי עבור מיופתיה עם גופיפי הסגר (Inclusion body myositis - IBM).
החוקרים ביצעו שימוש באנטיסרה נגד ניאו-אפיטופ המקודד על ידי אקסון קריפטי תלוי TDP-43 בתוך חלבון דמוי גורם גדילה שמקורו ב- HDGFL2, לצורך אנליזה אימונוהיסטוכימית של דגימות ביופסיית שרירים של 122 חולים עם IBM,י181 מקרי ביקורת ו-16 בדיקות בריאות ללא פתולוגיה חריגה של שרירים. הכלאה באתר נוצלה גם כדי לזהות את הלוקליזציה של HDGFL2.
תוצאות המחקר הדגימו שפפטידים קריפטיים של HDGFL2 ממוקמים בתוך שריר מביופסיות שרירים ב-79 מתוך 122 חולים עם IBMי(65%), וצביעה זו היתה בקורלציה עם דלדול TDP-43.
לעומת זאת, פעילות חיסונית קריפטית של HDGFL2 לא נצפתה ב-197 ביופסיות שרירים ממגוון של מקרי ביקורת, למעט שני חולים עם מיופתיות ואקולריות. יש לציין כי תעתיקי HDGFL2 סמויים מלווים בזיהוי של HDGFL2 קריפטי בסיבי שריר של IBM ללא ואקולות משולבות ואגרגטים TDP-43.
ממצאי המחקר קובעים כי אובדן דיכוי שחבור TDP-43 מתרחש בשרירי השלד של IBM ומצביעים על כך שזיהוי של פפטידים קריפטיים בביופסיות שרירים עשוי להיות סמן ביולוגי שימושי. יש לשקול אסטרטגיה טיפולית שנועדה לשחזר את תפקוד TDP-43 כדי להחליש את ניוון שרירי השלד במחלה הרסנית זו.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות