מאת ד"ר ערין אבורמילה, אונקולוגית, מרכז רפואי שערי צדק
https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr3605
(א.ע) אישה צעירה נשואה עם 5 ילדים. בגיל 42 אובחנה עם סרטן שד גרורותי -HR+/HER2. בבדיקת PET-CT הודגם גוש בשד ימין עם פיזור לימפתי נרחב מעל ומתחת הסרפעת, פיזור גרמי עם פריצה לתוך התעלה בגובה T10.
המטופלת קיבלה קרינה דחופה לע"ש והתחילה טיפול ב-LHRH agonist ביחד עם Letrozole ו-Abemaciclib במינון של 150 מ"ג פעמיים ביום.
שילוב של מעכבי CDK4/6 כגון (Abemaciclib, Palbociclib, Ribociclib) עם טיפול אנטי-הורמונלי משפר את היעילות הטיפולית בחולות עם סרטן שד גרורתי חיובי לקולטנים הורמונליים (HR+) ושלילי ל-HER2.
השילוב הזה הוכיח במחקרים כמאריך את ה-PFS ואת ה-OS בהשוואה לטיפול הורמונלי בלבד.
לדוגמה, במחקרי פאזה III כמו MONARCH 2 ו-MONARCH 3, הוספת Abemaciclib לטיפול הורמונלי הביאה לשיפור משמעותי בתוצאות הקליניות. במחקר MONARCH 2, החציון ל-PFS היה 16.4 חודשים בקבוצת ה-Abemaciclib לעומת 9.3 חודשים בקבוצת הפלצבו. במחקר MONARCH 3, החציון ל-PFS היה 28.2 חודשים בקבוצת ה-Abemaciclib לעומת 14.8 חודשים בקבוצת הפלצבו.
מוטציה ב-PIK3CA גורמות להפעלה תמידית של האנזים PI3K מה שמוביל לשגשוג בלתי מבוקר של תאים סרטניים. היא נמצאות בכ-40% מסרטני השד מהסוג -HR+/HER2, נוכחות המוטציה עשויה להשפיע על עמידות לטיפולים הורמונליים, ולכן נבחנות אסטרטגיות טיפוליות שונות.
האם נוכחות מוטציות בגן PIK3CA מפחיתה את היעילות של מעכבי CDK4/6?
בתת אנליזה אקספלורטורית של מחקר MONARCH 2 שפורסם ב-2022 ע"י Tolaney et al, ניתחו את החשיבות הקלינית של מוטציות ב-PIK3CA ו-ESR1 ב-ctDNA בקרב חולות סרטן שד גרורתי -HR+HER2, שטופלו במסגרת מחקר MONARCH. מטרת המחקר הייתה להעריך כיצד מוטציות אלו משפיעות על התגובה לטיפול ב-Abemaciclib בשילוב עם Fulvestrant.
חולות עם מוטציות ב-PIK3CA שטופלו בשילוב השיגו חציון PFS של 17.1 חודשים לעומת 5.7 חודשים בקבוצת הפלסבו. יחס סיכון (HR) 0.53, כלומר הפחתה של 47% בסיכון להתקדמות המחלה. גם בקרב חולות ללא מוטציות אלו נצפתה תועלת משמעותית מ-Abemaciclib עם שיפור ב-PFS.
בנוסף היה שיפור בההישרדות הכוללת (OS) בשתי הקבוצות גם בחולות עם מוטציה ב-PIK3CA וגם בחולות עם PIK3CA WT. בחולות עם מוטציה ב-PIK3CA היתרון היה משמעותי יותר מבחינה סטטיסטית, עם HR של 0.57, המצביע על ירידה של 43% בסיכון לתמותה.
בחזרה למטופלת שלנו, תחת טיפול ב-Letrozole ו-Abemaciclib היא השיגה תגובה מלאה שנמשכה שלוש שנים. עם התקדמות המחלה, בוצע בירור מולקולרי שהדגים מוטציה ב-PIK3CA.
מהלך המחלה שלה, יחד עם התגובה המצוינת ל-Abemaciclib, בשילוב עם הממצאים מהמחקר שצוינו לעיל, מחזקים את ההבנה כי השפעת Abemaciclib אינה תלויה בסטטוס המוטציה ב-PIK3CA.
לסיכום, שילוב של מעכבי CDK4/6 עם טיפול הורמונלי משפר את היעילות הטיפולית בחולות עם סרטן שד גרורתי -HR+/HER2 כולל אלו עם מוטציות ב-PIK3CA. אסטרטגיה זו מהווה חלק חשוב בטיפול המודרני ומבוססת על נתונים מחקריים מוצקים. מעקב אחר המוטציות יכול לסייע בהתאמת טיפול אישי לחולות סרטן שד גרורתי וגם עשויות לשמש כביומרקר חשוב לניבוי תגובה לטיפול.
למאמר בנושא מעכבי CKD4/6: פרמקולוגיה ואינטראקציות תרופתיות – תובנות לקלינאי, לחץ/י כאן
References:
1. Wang, X., Zhao, S., Xin, Q. et al.Recent progress of CDK4/6 inhibitors’ current practice in breast cancer. Cancer Gene Ther 31, 1283–1291 (2024). https://doi.org/10.1038/s41417-024-00747-x
2. Johnston S, Martin M, Di Leo A, Im SA, Awada A, Forrester T, Frenzel M, Hardebeck MC, Cox J, Barriga S, Toi M, Iwata H, Goetz MP. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019 Jan 17;5:5. doi: 10.1038/s41523-018-0097-z. PMID: 30675515; PMCID: PMC6336880.
3. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, Burdaeva O, Okera M, Masuda N, Kaufman PA, Koh H, Grischke EM, Frenzel M, Lin Y, Barriga S, Smith IC, Bourayou N, Llombart-Cussac A. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2875-2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585. Epub 2017 Jun 3. PMID: 28580882.
4. Tolaney SM, Toi M, Neven P, Sohn J, Grischke EM, Llombart-Cussac A, Soliman H, Wang H, Wijayawardana S, Jansen VM, Litchfield LM, Sledge GW. Correction: Clinical Significance of PIK3CA and ESR1 Mutations in Circulating Tumor DNA: Analysis from the MONARCH 2 Study of Abemaciclib plus Fulvestrant. Clin Cancer Res. 2022 Oct 14;28(20):4587. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2874. Erratum for: Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1500-1506. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3276. PMID: 36239018.
5. Zardavas, D., Phillips, W.A. & Loi, S. PIK3CAmutations in breast cancer: reconciling findings from preclinical and clinical data. Breast Cancer Res 16, 201 (2014). https://doi.org/10.1186/bcr3605
Verzenio is indicated in Israel:
in Early Breast Cancer VERZENIO in combination with endocrine therapy is indicated for the adjuvant treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative, node positive early breast cancer at high risk of recurrence [see Clinical Studies (14.1)]. In pre- or perimenopausal women and in men, aromatase inhibitor endocrine therapy should be combined with a luteinising hormone-releasing hormone (LHRH) agonist.
In Advanced or Metastatic Breast Cancer VERZENIO (abemaciclib) is indicated:
In combination with a non-steroidal aromatase inhibitor as initial endocrine-based therapy for the treatment of postmenopausal women, and men, with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer.
In combination with fulvestrant for the treatment of adult patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy.
As monotherapy for the treatment of adult patients with HR-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following endocrine therapy in the metastatic setting and prior chemotherapy in the metastatic setting including taxane in adjuvant or metastatic setting. VERZENIO should not be used in adult patients after prior treatment with cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4 and CDK6) inhibitor.
for full information see the MOH Israeli approved PI.
בחסות חברת לילי
PP-AL-IL-0775
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות